COVID-19在急性感染嚴重急性呼吸系統綜合征(SARS-CoV-2)期間會導致多器官功能障礙,一些患者出現長期癥狀,被稱為SARS-CoV-2急性后遺癥。然而,呼吸道外感染的負擔和病毒清除的時間尚未得到明確表征,特別是在大腦中。
2022年12月14日,美國國立衛生研究院的研究人員在《 Nature》上發表了一篇題為" SARS-CoV-2 infection and persistence in the human body and brain at autopsy "的研究論文。該研究通過對44名新冠死亡患者尸檢發現,新冠病毒可在人體多個器官內復制,并持續存在數月,包括大腦,甚至在癥狀出現后230天也能檢測到。
研究背景
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COVID-19有呼吸道和非呼吸道表現,包括嚴重、致命性疾病患者的多器官功能衰竭和休克。一些存活下來的人會經歷SARS-CoV-2的急性后遺癥,也稱為長期新冠肺炎。雖然對COVID-19的致命病例的尸檢研究支持SARS-CoV-2能夠感染多個器官,但肺外器官往往缺乏病毒介導的損傷或炎癥的組織病理學證據。呼吸道外沒有損傷或炎癥的感染的悖論提出了許多與病原體和宿主相關的問題。
研究發現
02
這項研究提供了迄今為止對SARS-CoV-2在包括大腦在內的人體中的細胞嗜性、定量和持久性的最全面的分析。
研究發現,SARS-CoV-2在一些患者感染早期就開始傳播,呼吸道組織的病毒負荷明顯高于非呼吸道組織。研究人員證明了癥狀發作后的前兩周在多個非呼吸道部位的病毒復制,并在D14以外的27例病例中的14例中至少在一個組織中檢測到亞基因組RNA,這表明病毒復制可能發生在非呼吸組織中數月。而其他人提出,在非呼吸道組織中檢測到SARS-CoV-2可能是由于組織內的殘留血液或在組織獲取過程中肺部交叉感染,我們的數據表明并非如此。具體而言,研究病例中只有12例在死前血漿樣本中檢測到SARS-CoV-2 RNA,只有2例在血漿中檢測到SARS-CoV-2亞基因組RNA,并且在代表性病例的儲存外周血單核細胞中檢測到的RNA,如果有的話,可以忽略不計。
此外,研究人員通過 ISH、IHC 和 IF 直接在細胞中鑒定病毒,通過細胞培養分離 SARS-CoV-2,以及在非呼吸道部位檢測不同的 SARS-CoV-2 刺突序列變異,驗證了呼吸道外 SARS-CoV-2 的檢測。
病毒在人體和大腦中的分布、量化
除了呼吸道,研究人員還在大腦、心臟、淋巴結、胃腸道、腎上腺和眼睛等不同組織中分離出活的新冠病毒,在55個檢測樣本中,25(45%)個樣本分離出病毒。
研究意義
03
這項研究結果從根本上提高了對SARS-CoV-2細胞在人體和大腦中的分布和持久性的理解,并為未來開展類似研究提供了強有力的理由,以確定SARS-CoV-2持久性的機制以及SARS-CoV-2急性后遺癥。
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