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１１月１４日是聯(lián)合國(guó)糖尿病日。糖尿病是以高血糖為特征的一類代謝性疾病，現(xiàn)已成為威脅人類健康的重大疾病之一。目前，糖尿病分為１型糖尿病、２型糖尿病、特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病。
２０２１年，我國(guó)２０—７９歲糖尿病患者總數(shù)、因糖尿病導(dǎo)致的死亡人數(shù)均排名全球第一，２０—７９歲群體因糖尿病產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用排名全球第二。據(jù)估計(jì)，２０４５年我國(guó)２０—７９歲糖尿病患者數(shù)將上升到１．７４４億人。
常規(guī)的糖尿病治療包括控制飲食、增加活動(dòng)量、口服降糖藥、注射胰島素等。但這些治療方案效果有限，且不能阻斷并發(fā)癥發(fā)生以及阻止病程進(jìn)展。
為了突破治療瓶頸，糖尿病領(lǐng)域的相關(guān)研究者在不斷努力。近年來(lái)，出現(xiàn)的一些新的治療方向和方案給糖尿病患者帶來(lái)了福音。
干細(xì)胞療法 有望使患者擺脫頻繁的胰島素注射
糖尿病的病因，簡(jiǎn)而言之就是在多種因素作用下病人胰島β細(xì)胞出現(xiàn)罷工或怠工，導(dǎo)致胰島素分泌減少或作用減弱。因此，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，有望使胰島素依賴型患者擺脫頻繁的血糖監(jiān)測(cè)和胰島素注射。
據(jù)悉，糖尿病干細(xì)胞療法始于１９９８年。到２１世紀(jì)初，該領(lǐng)域受益于模式生物胚胎研究取得了一些突破，２０１０年后加速發(fā)展。目前，干細(xì)胞強(qiáng)大的增殖和分化潛能使其成為胰島β細(xì)胞的潛在來(lái)源。
在干細(xì)胞療法治療１型糖尿病方面，該領(lǐng)域需要進(jìn)一步提高干細(xì)胞轉(zhuǎn)化生成成熟的、可產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞的能力，還需要解決移植的干細(xì)胞衍生的β細(xì)胞免受免疫排斥并確保其純度等重要問(wèn)題。
今年年初，國(guó)際權(quán)威期刊《自然·醫(yī)學(xué)》在線刊發(fā)了我國(guó)科學(xué)家在干細(xì)胞治療糖尿病研究中取得的重要進(jìn)展——北京大學(xué)鄧宏魁教授研究團(tuán)隊(duì)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院彭小忠研究員研究團(tuán)隊(duì)和天津市第一中心醫(yī)院沈中陽(yáng)教授研究團(tuán)隊(duì)合作，解決了高效誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞（ＩＰＳ）分化成為功能成熟的胰島細(xì)胞的難題。
ＩＰＳ是具有多項(xiàng)分化潛能的干細(xì)胞，可以在體外通過(guò)誘導(dǎo)分化成為功能成熟的胰島細(xì)胞，但分化效率低下一直是阻礙其發(fā)展的重要瓶頸。鄧宏魁研究團(tuán)隊(duì)大幅度優(yōu)化了ＩＰＳ向胰島細(xì)胞的分化方案，重點(diǎn)解決了如何高效率地誘導(dǎo)從胰腺前體細(xì)胞向胰島內(nèi)分泌細(xì)胞命運(yùn)特化的技術(shù)難題，從而使體外大規(guī)模制備功能成熟的胰島細(xì)胞成為可能。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)臨床前期靈長(zhǎng)類糖尿病模型，將人ＩＰＳ來(lái)源的胰島移植給糖尿病恒河猴，受體猴血糖控制水平較移植前得到明顯改善，糖化血紅蛋白顯著下降，并且病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示移植的胰島細(xì)胞存活并保持良好的功能。更為重要的是，研究團(tuán)隊(duì)在靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)移植細(xì)胞發(fā)生致瘤現(xiàn)象，初步驗(yàn)證了人ＩＰＳ來(lái)源的胰島移植治療方案的安全性。
ＳＧＬＴ１／２雙重抑制劑 降低葡萄糖吸收量，控制血糖水平
此前，歐盟宣布批準(zhǔn)Ｚｙｎｑｕｉｓｔａ（ｓｏｔａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ，索格列凈）用于胰島素的輔助療法，幫助１型糖尿病患者控制血糖，這是Ｚｙｎｑｕｉｓｔａ在全球首次獲批用于治療１型糖尿病。
Ｚｙｎｑｕｉｓｔａ是鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白１和２（ＳＧＬＴ１和ＳＧＬＴ２）的口服抑制劑。ＳＧＬＴ１主要負(fù)責(zé)調(diào)控胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收，而ＳＧＬＴ２主要負(fù)責(zé)調(diào)控腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收。抑制這兩種蛋白的功能可以降低人體對(duì)食物中葡萄糖的吸收，從而幫助１型糖尿病患者控制血糖水平。
ＳＧＬＴ２抑制劑用于糖尿病的治療也得到了權(quán)威指南的推薦。２０２１年１２月，美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ＡＤＡ）發(fā)布了新版指南《ＡＤＡ糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)（２０２２版）》。美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)指南是糖尿病領(lǐng)域最著名、最客觀、最前沿的指南之一，每年都會(huì)依據(jù)糖尿病診療領(lǐng)域的最新進(jìn)展和治療理念進(jìn)行更新。
新標(biāo)準(zhǔn)推薦的治療方案依然保留了二甲雙胍一線用藥的地位，但與以往不同，二甲雙胍已不是唯一的一線用藥。該標(biāo)準(zhǔn)推薦，ＧＬＰ－１ＲＡ、ＳＧＬＴ２抑制劑可用于部分２型糖尿病患者的起始治療，并且人們可根據(jù)降糖需要選擇是否聯(lián)用二甲雙胍。
葡萄糖激酶激活劑類藥物 修復(fù)“血糖傳感器”，重塑血糖穩(wěn)態(tài)
１１月５日至１０日，在第五屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)上，多格列艾汀片（商品名：華堂寧），作為上海十年來(lái)醫(yī)藥界最新成果之一向全球進(jìn)行展示。
該藥品是葡萄糖激酶激活劑類（ＧＫＡ）藥物，是過(guò)去十年來(lái)糖尿病領(lǐng)域首個(gè)全新機(jī)制的原創(chuàng)新藥，也是首次在中國(guó)推出的２型糖尿病全球首創(chuàng)新藥。這款藥物由上海企業(yè)華領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司研發(fā)，今年９月底獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。
“血糖傳感器”——葡萄糖激酶在維持人體血糖穩(wěn)態(tài)過(guò)程中發(fā)揮著核心作用。這款新藥以葡萄糖激酶為靶點(diǎn)，通過(guò)修復(fù)２型糖尿病患者的葡萄糖激酶功能，恢復(fù)人體對(duì)血糖水平變化的敏感性，改善胰島素早相分泌和β細(xì)胞功能，重塑血糖穩(wěn)態(tài)，控制和延緩２型糖尿病的進(jìn)展，并有望實(shí)現(xiàn)糖尿病停藥緩解。
截至目前，多格列艾汀片可以單獨(dú)使用治療未經(jīng)藥物治療的２型糖尿病患者；或在單獨(dú)使用二甲雙胍效果不佳時(shí)，搭配二甲雙胍使用。對(duì)于腎功能不全患者，該藥無(wú)須調(diào)整劑量。
中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)家重大科技專項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”技術(shù)副總師陳凱先表示，多格列艾汀片是一款具有新概念、新機(jī)制、新結(jié)構(gòu)、新技術(shù)和新療效等特征的全球首創(chuàng)新藥。在國(guó)家重大科技專項(xiàng)支持的項(xiàng)目中，這是一個(gè)非常有標(biāo)志性、有顯示度的成就。
冷凍療法 或?yàn)闊o(wú)法鍛煉的糖尿病患者的降糖福音
在今年的歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)年會(huì)上，“冷到發(fā)抖有利于降血糖”成了一個(gè)熱議話題。
來(lái)自荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)的博士生亞當(dāng)·塞勒斯在會(huì)上介紹了一項(xiàng)初步研究結(jié)果：對(duì)超重／肥胖成年人群進(jìn)行的研究顯示，反復(fù)短時(shí)間的冷暴露（達(dá)到顫抖）會(huì)提高人體葡萄糖耐量，降低空腹血糖和血脂水平，并顯著改善血壓。
塞勒斯表示，冷暴露改善了許多與２型糖尿病等疾病相關(guān)的心臟代謝指標(biāo)。他認(rèn)為，這種策略有望最終成為２型糖尿病的替代治療或預(yù)防措施。
在未來(lái)的研究中，他們計(jì)劃評(píng)估冷暴露對(duì)成年２型糖尿病患者的影響。塞勒斯認(rèn)為，未來(lái)可能會(huì)出現(xiàn)像桑拿浴和蒸汽房一樣的“冷藏治療室”。
對(duì)此，斯德哥爾摩卡羅林斯卡學(xué)院的綜合生理學(xué)教授安娜·克魯克博士發(fā)表評(píng)論稱，這項(xiàng)研究證明了“顫抖”帶來(lái)的代謝效應(yīng)。對(duì)于那些患有糖尿病但因各種原因無(wú)法鍛煉的人而言，冷暴露可能是不錯(cuò)的降糖選擇。不過(guò)，這種治療策略能否付諸實(shí)踐最終取決于其可被接受的程度。
百年來(lái)，一批一批研究人員致力于在遺傳因素與環(huán)境因素方面探索糖尿病的發(fā)病機(jī)制，并在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出各類療法和干預(yù)措施，包括最初的動(dòng)物提取胰島素、重組與合成胰島素，到后來(lái)的單克隆抗體、干細(xì)胞療法及免疫細(xì)胞療法等。與此同時(shí)，基于發(fā)病機(jī)制的糖尿病分型與診斷不斷細(xì)化，人們可根據(jù)分型不同采取不同干預(yù)措施。
目前，人類已實(shí)現(xiàn)了糖尿病的長(zhǎng)期、有效管理。征服糖尿病，未來(lái)可期。
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